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Mother Base, o quartel-general dos Militaires Sans Frontières e a base de operações de Snake caiu, tendo Snake agora um buraco de dez anos na sua memória.
Num ambiente de Guerra Fria, Snake está bastante consciente das necessidades de vingança e, mais importante, de respostas. Aborda missões emocionantes da forma que quiseres, entra neste mundo de visão cinemática de Hideo Kojima e persegue o grupo secreto XOF num dos títulos mais antecipados para a nova geração.