Esta obra-prima revolucionária representa um ponto de viragem para a série, ao trazer ao jogo, pela primeira vez, a perspetiva da terceira pessoa por cima do ombro. Incluindo um enredo emocionante que tem lugar após a destruição da Umbrella Corporation, o Resident Evil 4 não só mudou o rumo do Resident Evil, como também influenciou inúmeros outros títulos.